Defence Therapeutics

Vor sechzig Jahren hielt der amerikanische Präsident John F. Kennedy seine berühmte „Moonshot”-Rede an der Rice-Universität, in der er sich verpflichtete, einen Menschen zum Mond und wieder zurück zu bringen. Am vergangenen Montag stellte Präsident Biden seine Vision für ein weiteres amerikanisches „Moonshot”-Projekt vor: Krebs in seiner uns bekannten Form zu besiegen und so das Leben von Menschen zum Besseren zu wenden, ihre Gesundheit zu verbessern und die Belastung durch die Krankheit zu verringern, mit dem Ziel, die durch Krebs verursachten Todesfälle in den nächsten 25 Jahren um 50% zu verringern.

Defence AccumTM ist eine Biotechnologie-Plattform, die mit vielfältigen Ansätzen entwickelt wurde, um die Wirksamkeit von bestehenden Medikamenten gegen Krebs zu verbessern und zu erhöhen, was direkt der Zielsetzung des Cancer Moonshot-Programms entspricht. Die AccumTM-Technologie kann eingesetzt werden, um eine Vielzahl von Produkten zu entwickeln, einschließlich: i) Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten („ADCs”), ii) Protein-/zellulärer Impfstoffe, und iii) der Entwicklung von kleinen Chemotypen zur Krebsbekämpfung.

Das Accum-ADC-Programm

Das klinische Haupteinsatzgebiet von ADCs ist traditionell die Bekämpfung von Brustkrebs. Jedoch ist das Behandlungsregime langwierig (zahlreiche Zyklen), erfordert hohe Dosen und die therapeutische Wirksamkeit ist begrenzt. Durch die Veränderung dieser ADCs mittels Integration von AccumTM hat Defence gezeigt, dass es in der Tat möglich ist, die Wirksamkeit von kommerziell erhältlichen ADCs um mehr als das Hundertfache zu verbessern. Dieser Ansatz findet nicht nur für kommerziell erhältliche ADCs Anwendung, sondern Defence arbeitet derzeit auch daran, ein eigenes Produkt zu entwickeln, das die firmeneigenen Antikörper und Nutzlasten einsetzt.

Protein- und zellbasierte Impfstoffe

Zusätzlich zu den ADCs hat Defence die AccumTM-Technologie in den letzten zwei Jahren zur Entwicklung neuartiger Impfstoffe eingesetzt. So hat das Unternehmen beispielsweise nachgewiesen, dass es in der Tat möglich ist, einen proteinbasierten Impfstoff gegen Gebärmutterhalskrebs ohne Verwendung einer Mischung aus von HPV abgeleiteten Proteinen zu entwickeln. Dieser Impfstoff enthält ein Protein (das E7-Genprodukt) und kann sowohl prophylaktisch (zum Schutz vor Gebärmutterhalskrebs) als auch therapeutisch zur Behandlung von bestehendem Gebärmutterhalskrebs eingesetzt werden. Defence hat präklinisch gezeigt, dass der Impfstoff mit verschiedenen Immuncheckpoint-Inhibitoren synergistisch zusammenwirkt und zu einer Überlebensrate zwischen 70 und 100 % führen kann.

Ein weiteres erfolgreiches Beispiel, das zeigt, wie vielseitig einsetzbar die AccumTM-Technologie ist, ist die Anwendung dieses Moleküls zur Entwicklung zellbasierter Impfstoffe. In der Tat hat das Defence-Team eine Variante des ursprünglichen AccumTM-Moleküls entwickelt, die im Falle einer Beimengung zu einem bestimmten Antigen mesenchymale Stromazellen in hochwirksame antigenpräsentierende Zellen verwandeln kann, die eine starke antitumorale Reaktion auslösen können. Die präklinischen Ergebnisse in Zusammenhang mit soliden Lymphomen dürften in Kürze veröffentlicht werden. Zusätzlich wird der Impfstoff derzeit bei Melanomen als Machbarkeitsnachweis (Proof-of-Principle) zum Einsatz in einer für 2023 vorgesehenen Phase I-Studie getestet.

Das AccuTOXTM-Programm: eine neue Produktlinie von Krebstherapeutika

Obwohl die Hauptzielsetzung beim Einsatz von AccumTM darin bestand, die Akkumulation von Biomolekülen in Zielzellen zu verbessern, wurde festgestellt, dass dieses kleine Molekül eine krebsbekämpfende Wirkung hat, wenn es allein bzw. konjugiert mit anderen Proteinen, DNA- oder RNA-Molekülen transportiert wird. Diese AccumTM-Variante, die unter dem Namen AccuTOXTM bekannt ist, kann zu einer Regression von präetablierten Lymphomen, Melanomen und Gebärmutterhalskrebs führen und wirkt auch synergistisch mit Immuncheckpoint-Inhibitoren zusammen. Darüber hinaus wurde nachgewiesen, dass AccuTOXTM DNA-Schäden bei Krebszellen verursacht und den immunogenen Zelltod dieser Zellen auslöst. Somit kann eine AccuTOXTM-basierte Therapie nicht nur Tumore von innen zerstören, sondern auch eine Immunantwort stimulieren, um den Wirt vor einem späteren erneuten Wachstum des Tumors zu schützen.

Accum – Drug the UndruggableTM

„Defence Therapeutics ist gut aufgestellt, um durch seine vielfältig einsetzbare Technologie Krebs zu verhindern und die Wirksamkeit beliebiger Krebsmedikamente zu verbessern: sozusagen eine Lösung, die nach einem Krebsproblem sucht. Angesichts der Vielzahl der in der Entwicklungsphase befindlichen Programme zur Krebsbekämpfung befindet sich Defence in einer starken Position, um einen echten Unterschied zu machen und dabei zu helfen, die Todesrate infolge von Krebs zu senken. Wir konzentrieren uns auf die Prävention und die Verbesserung der Wirksamkeit von bestehenden und neuen Behandlungen gegen alle Krebsarten. AccumTM ist eine echte ‚Plug and Play’-Plattformtechnologie, die die Wirksamkeit bestehender Krebsbehandlungen verbessern kann”, erklärte Sebastien Plouffe, Chief Executive Officer von Defence Therapeutics Inc.

Über Defence

Defence Therapeutics ist ein börsennotiertes Biotech-Unternehmen, das unter Einsatz seiner firmeneigenen Plattform daran arbeitet, die nächste Generation von Impfstoffen und ADC-Produkten zu entwickeln. Der Kern der Defence Therapeutics-Plattform besteht in der ACCUM™-Technologie, die einen präzisen Transport von Impfantigenen oder ADCs in intakter Form zu den Zielzellen ermöglicht. Als Folge davon kann eine verbesserte Effizienz und Wirksamkeit gegen schwere Erkrankungen wie Krebs und Infektionskrankheiten erreicht werden.