Merck

„Bei der Behandlung von Patienten mit RAS-mutiertem CRC, die etwa 45 % der Zweitlinienpopulation ausmachen, hat es in den letzten zehn Jahren keine durchschlagenden Fortschritte gegeben“, sagte Dr. Victoria Zazulina, Leiterin der onkologischen Entwicklung im Unternehmensbereich Healthcare von Merck. „Mit unserer Expertise bei der Behandlung von CRC und basierend auf den ermutigenden frühen Daten zu Ompenaclid bietet diese Vereinbarung mit Inspirna die Chance, den ersten Vertreter einer potenziellen neuen Wirkstoffklasse weiterzuentwickeln, der die Therapieergebnisse für Patienten verbessern könnte.”

Ompenaclid ist ein erster oraler Inhibitor des Kreatinin-Transportkanals SLC6A8. Daten der Phase-Ib/II-Studie zu Ompenaclid in Kombination mit FOLFIRI und Bevacizumab zeigten eine ermutigende Wirksamkeit und Sicherheit für die Zweitlinienbehandlung von RASmut mCRC. Die Ergebnisse, die auf der Jahrestagung 2023 der European Society for Medical Oncology (ESMO) vorgestellt wurden, zeigten für alle 41 Patienten mit RASmut mCRC zum Zeitpunkt des Datenschnitts am 18. September 2023 ein medianes progressionsfreies Überleben von 10,2 Monaten und ein medianes Gesamtüberleben von 19,1 Monaten. Bei den 30 Patienten, die auf das Ansprechen hin ausgewertet werden konnten, lag die objektive Ansprechrate bei 37 %. Elf Patienten erreichten eine Teilremission. Ompenaclid war gut verträglich und in der Dosiseskalationskohorte wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten festgestellt. Das Sicherheitsprofil der Kombinationstherapie war vergleichbar mit dem der Backbone-Behandlung mit FOLFIRI plus Bevacizumab. Inspirna hat eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie in der Zweitlinie bei RAS-mutiertem fortgeschrittenem oder metastasiertem CRC zum Vergleich von Ompenaclid mit Placebo plus FOLFIRI und Bevacizumab initiiert.

Die Kooperation mit Inspirna knüpft an das langjährige Engagement von Merck für Patienten mit Kolorektalkarzinom und ihre Ärzte an. Im Jahr 2024 blickt das Unternehmen, das die Vermarktungsrechte außerhalb der USA und Kanada hält, auf 20 Jahre seit der Markteinführung von ERBITUX® als Backbone-Behandlung bei mCRC zurück. ERBITUX® wird aktuell immer noch in zahlreichen laufenden klinischen Studien in dieser Indikation weiter untersucht. Merck widmet sich darüber hinaus der Entwicklung von M9140, einem gegen CEACAM5 gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugat mit einem Exatecan als Zytostatikum (auch Payload genannt). Derzeit läuft hierzu eine Phase-Ia/b-Studie bei Patienten mit mCRC.

„Wir freuen uns auf die partnerschaftliche Zusammenarbeit mit Merck, einem führenden Unternehmen auf dem Gebiet der Onkologie mit weltweiter Expertise in der Arzneimittelentwicklung und -vermarktung speziell bei Kolorektalkarzinom. Gemeinsam wollen wir dazu beitragen, mehr therapiebedürftige Patienten mit unseren neuartigen Wirkstoffen zu versorgen“, sagte Dr. Usman “Oz” Azam, Chief Executive Officer von Inspirna. „Die bisherigen Daten bestätigen unser Vertrauen in Ompenaclid als ersten Vertreter einer potenziellen Wirkstoffklasse für fortgeschrittenes Kolorektalkarzinom und unterstreichen die Leistungsfähigkeit unserer eigenentwickelten Plattform RNA-DRIVEr™ zur Entdeckung von Zielstrukturen. Wir freuen uns auf die enge Zusammenarbeit mit Merck bei der weiteren Untersuchung von Ompenaclid im Rahmen der laufenden randomisierten, kontrollierten Phase-II-Studie.“

Im Rahmen der Vereinbarung erhält Merck eine exklusive Lizenz für Ompenaclid außerhalb der USA und eine Option auf die gemeinsame Entwicklung und Vermarktung von Ompenaclid in den USA. Darüber hinaus vereinbarten die Parteien eine Kooperation bei den Folgesubstanzen von Inspirna mit SLC6A8 als Target, für die die Rechte zur gemeinsamen Entwicklung und Vermarktung in den USA bei Inspirna verbleiben. Inspirna erhält eine Vorauszahlung von 45 Mio. US-$. Bei Erreichen bestimmter Meilensteine in der Entwicklung und beim Vertrieb von Ompenaclid hat Inspirna ein Anrecht auf Meilensteinzahlungen mit gestaffelten Lizenzzahlungsraten im niedrigen zweistelligen Bereich auf Nettoumsatzerlöse außerhalb der USA. Zudem hat Inspirna Anspruch auf entwicklungs-, zulassungs- und vertriebsbezogene Meilensteinzahlungen für jede Folgesubstanz mit SLC6A8 als Target sowie bis zu zweistellige Lizenzzahlungen auf Nettoumsatzerlöse außerhalb der USA.