BioNTech / DualityBio

Der Status basiert auf präklinischen Daten und Daten aus einer laufenden Phase-1/2-Studie für BNT324/DB-1311; vorläufige klinische Phase-1/2-Daten zeigten eine Anti-Tumor-Aktivität und ein kontrollierbares Sicherheitsprofil bei Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren. 1, 2

Mit dem Fast-Track-Status kann die Entwicklung von BNT324/DB-1311 von einer engeren Zusammenarbeit mit der amerikanische Arzneimittelbehörde (U.S. Food and Drug Administration, „FDA“) profitieren, um die weitere Entwicklung zu unterstützen und die regulatorische Prüfung zu beschleunigen.

Prostatakrebs ist bei Männern weltweit die zweithäufigste Krebs-assoziierte Todesursache3, die häufig erst in fortgeschrittenem Krankheitsstadium diagnostiziert wird; Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (metastatic castration-resistant prostate cancer, „mCRPC”), einer fortgeschrittenen Form von Prostatakrebs, haben eine 5-Jahres-Überlebensrate von ungefähr 36 %. 4

Alle drei klinischen Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (antibody-drug conjugates, „ADCs”)-Kandidaten aus BioNTechs und DualityBios strategischer Partnerschaft haben den Fast-Track-Status der FDA erhalten; dies betont das Potenzial der ADC-Technologie der Unternehmen.

BioNTech SE („BioNTech“) und Duality Biologics (Suzhou) Co., Ltd. („DualityBio“) gaben bekannt, dass die amerikanische Arzneimittelbehörde (U.S. Food and Drug Administration, „FDA“) BNT324/DB-1311 den Fast-Track-Status für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem/inoperablem oder metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (castration resistant prostate cancer, „CRPC“) erteilt hat, bei denen die Erkrankung während oder nach einer systemischen Standardtherapie weiter fortgeschritten ist. BNT324/DB-1311 ist ein innovativer Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (antibody-drug-conjugate, „ADC“)-Kandidat, der sich gegen das transmembrane Glykoprotein B7-H3 richtet. B7-H3 ist ein Immun-Checkpoint-Protein, das in einer Reihe von Tumorarten überexprimiert wird und mit dem Fortschreiten von Tumorerkrankungen und einer schlechten Prognose in Verbindung gebracht wurde. Der Kandidat wird derzeit in einer klinischen Phase-1/2-Studie (NCT05914116) bei Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren untersucht.

„Die Entscheidung der FDA ist eine Anerkennung des Potenzials unseres gegen B7-H3 gerichteten ADC-Kandidaten für die Behandlung von fortgeschrittenem CRPC. Während Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs zunächst auf eine Hormontherapie ansprechen, schreitet die Tumorerkrankung bei den meisten Patienten nach 18-24 Monaten fort und sie entwickeln CRPC, eine fortgeschrittene Form von Prostatakrebs, die eine schlechte Prognose für diese Patienten mit sich bringt. Die 5-Jahres-Überlebensrate für Patienten mit metastasiertem CRPC beträgt nur etwa 36 %”, sagte Prof. Dr. Özlem Türeci, Chief Medical Officer und Mitbegründerin von BioNTech. „Es ist unser Ziel, die Entwicklung von BNT324/DB-1311 mit unserem Partner DualityBio weiter voranzutreiben. Wir glauben, dass ein zielgerichteter ADC-Immuntherapieansatz das Potenzial hat, die Ergebnisse für Patientinnen und Patienten in fortgeschrittenen Krankheitsstadien zu verbessern.”

„BNT324/DB-1311 ist der dritte Kandidat aus unserer strategischen Zusammenarbeit, der den Fast-Track-Status der FDA erhalten hat. Dies betont das Potenzial des Kandidaten, einen ungedeckten medizinischen Bedarf an neuartigen Behandlungsoptionen für B7-H3-exprimierende Krebserkrankungen zu decken”, sagte Dr. Vivian Gu, Chief Medical Officer bei DualityBio. „Vorläufige Daten aus unserer laufenden Phase-1/2-Studie haben eine Anti-Tumor-Aktivität und ein kontrollierbares Sicherheitsprofil für BNT324/DB-1311 bei Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren gezeigt. Mit dem Status und der Unterstützung durch die FDA streben wir an, die weitere Entwicklung von BNT324/DB-1311 zu beschleunigen.”

Fast-Track ist ein Verfahren zur Erleichterung der Entwicklung und Beschleunigung der Prüfung neuer Arzneimittel und Impfstoffe, die zur Behandlung oder Vorbeugung schwerer Erkrankungen bestimmt sind und das Potenzial haben, einen ungedeckten medizinischen Bedarf zu adressieren. Die Entscheidung der FDA basiert auf vorläufigen Daten aus einer laufenden Phase-1/2-Studie mit BNT324/DB-1311 bei Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren. Mit dem Fast-Track-Status kann die Entwicklung von BNT324/DB-1311 von einer engeren Zusammenarbeit mit der FDA profitieren, um die Entwicklung von BNT324/DB-1311 zu unterstützen und dessen regulatorische Prüfung zu beschleunigen.

Alle drei ADC-Kandidaten aus der globalen strategischen Kollaboration von BioNTech und DualityBio befinden sich in der klinischen Evaluierung und haben den Fast-Track-Status der FDA erhalten. Der Hauptproduktkandidat aus der Kollaboration, BNT323/DB-1303, ein innovativer ADC-Kandidat, richtet sich gegen den Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 („HER2“). Der Kandidat wird gerade in einer Phase-1/2-Studie bei Patientinnen und Patienten  mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und in einer Phase-3-Studie bei Patientinnen und Patienten mit metastasiertem Brustkrebs untersucht. Das BNT323/DB-1303-Programm erhielt 2023 den Fast-Track-Status und den Breakthrough-Therapy-Status von der FDA für die Behandlung von Gebärmutterkrebs. Im Januar 2024 erhielt der ADC-Kandidat BNT325/DB-1305 der Unternehmen, der sich gegen das Trophoblastzell-Oberflächenantigen 2 ("TROP2") richtet, den Fast-Track-Status der FDA für die Behandlung von platinresistentem, epithelialem Eierstockkrebs.

Über BNT324/DB-1311

BNT324/DB-1311 ist ein innovativer, Topoisomerase-I-basierter Antikörper-Wirkstoff-Konjugat-Kandidat, der auf das Immun-Checkpoint-Protein B7-H3 abzielt. Das transmembrane Glykoprotein B7-H3 spielt eine entscheidende Rolle bei der Anti-Tumor-Immunantwort und der Zusammensetzung der Tumormikroumgebung. Es wird in einer Reihe von soliden Tumoren überexprimiert, während seine Expression in gesundem Gewebe niedrig ist. Darüber hinaus wurde B7-H3 mit dem Fortschreiten von Tumorerkrankungen und einer sehr schlechten Prognose in Verbindung gebracht.⁵ In präklinischen Studien zeigte BNT324/DB-1311 eine Anti-Tumor-Aktivität in soliden Tumormodellen.² Vorläufige Daten der laufenden Phase-1/2-Studie zeigten eine Anti-Tumor-Aktivität und ein kontrollierbares Sicherheitsprofil für BNT324/DB-1311 bei Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.¹ BNT324/DB-1311 wird derzeit in einer laufenden Phase-1/2-Studie (NCT05914116) bei Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren untersucht.

Quellen

¹ Data on file.
² Li C, Yao J, et al. Cancer Res (2023) 83 (7_Supplement): 2967.
³ Cancer TODAY. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. Verfügbar unter: https://gco.iarc.who.int (Letztes Update: 20.06.2024)
⁴ Gabela NC, Bhadree S, Mathibe LJ. S Afr J Surg. 2021 Dec;59(4):176-178.
⁵ Ranjana K. Kanchan, et al. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2022 Sep;1877(5):188783.