Servier Pharmaceuticals

Servier gab bekannt, dass die U.S. Food Drug Administration (FDA) Food and Drug Administration (FDA) TIBSOVO® (Ivosidenib-Tabletten) in Kombination mit Azacitidin für die Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter IDH1-mutierter akuter myeloischer Leukämie (AML) bei Erwachsenen ab 75 Jahren oder mit Begleiterkrankungen, die eine intensive Induktionschemotherapie ausschließen, zugelassen hat. TIBSOVO ist die erste Therapie, die auf den Krebsstoffwechsel abzielt und in Kombination mit Azacitidin für Patienten mit neu diagnostizierter IDH1-mutierter AML zugelassen ist. Die AGILE-Studie war die einzige Phase-3-Studie, die speziell für neu diagnostizierte Patienten mit IDH1-mutierter AML konzipiert wurde, die für eine intensive Chemotherapie nicht in Frage kommen.

Der ergänzende Antrag auf ein neues Arzneimittel (sNDA) für TIBSOVO erhielt eine vorrangige Prüfung und wurde von der FDA im Rahmen ihres RTOR-Pilotprogramms (Real-Time Oncology Review) geprüft, das sicherstellen soll, dass sichere und wirksame Behandlungen für Patienten so früh wie möglich zur Verfügung stehen.1

„Die heutige Zulassung baut auf der etablierten Evidenzbasis für TIBSOVO auf, das nun für mehrere IDH1-mutierte Krebsarten zugelassen ist", sagte David K. Lee, CEO von Servier Pharmaceuticals. „Als führendes Unternehmen in der Onkologie, das Pionierarbeit auf dem Gebiet der gezielten IDH-Hemmung geleistet hat, sind wir stolz darauf, der Gemeinschaft der akuten myeloischen Leukämie eine neue therapeutische Option anbieten zu können, und setzen uns weiterhin dafür ein, die Grenzen der medizinischen Innovation in der Onkologie und darüber hinaus zu erweitern."

Die erweiterte Zulassung von TIBSOVO wird durch Daten aus der AGILE-Studie gestützt, einer globalen Phase-3-Studie bei Patienten mit zuvor unbehandelter IDH1-mutierter AML. Die Ergebnisse der AGILE-Studie zeigten eine statistisch signifikante Verbesserung des ereignisfreien Überlebens (EFS) (Hazard Ratio [HR] = 0,35 [95% CI 0,17, 0,72], 2-seitiger p-Wert = 0,0038)2 und des Gesamtüberlebens (OS) (HR = 0,44 [95% CI 0,27, 0,73]; 2-seitiger p = 0,0010). Die Behandlung mit TIBSOVO plus Azacitidin führte zu einer dreifachen Verbesserung des medianen Überlebens (24 Monate) im Vergleich zu Placebo plus Azacitidin (7,9 Monate) als Erstlinientherapie für IDH1-mutierte AML. Die Ergebnisse der AGILE-Studie wurden auf der Jahrestagung und Ausstellung der American Society of Hematology (ASH) 2021 vorgestellt und kürzlich im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht.

„Akute myeloische Leukämie ist ein schnell fortschreitender, schwer zu behandelnder Blutkrebs mit einer schlechten Prognose", sagte Dr. Eytan M. Stein, Direktor des Programms für Arzneimittelentwicklung bei Leukämie, Leukämieabteilung, Medizinische Fakultät am Memorial Sloan Kettering Cancer Center. „Neben einem günstigen Sicherheitsprofil ist TIBSOVO die erste Therapie, die auf den Krebsstoffwechsel abzielt und in Kombination mit Azacitidin einen beeindruckenden, signifikanten Vorteil beim ereignisfreien Überleben und beim Gesamtüberleben zeigt. Dies unterstreicht die Bedeutung von TIBSOVO als Teil eines neuen Kombinationsschemas für Patienten mit neu diagnostizierter IDH1-mutierter akuter myeloischer Leukämie, die keine Kandidaten für eine intensive Induktionschemotherapie sind."

AML ist eine schwer zu behandelnde Krebserkrankung des Blutes und des Knochenmarks und eine der häufigsten Leukämiearten bei Erwachsenen. In den USA werden jedes Jahr etwa 20.000 neue Fälle geschätzt.3,4 IDH1-Mutationen sind in etwa 6 bis 10 Prozent der AML-Fälle vorhanden.5

„Menschen, die mit akuter myeloischer Leukämie leben, insbesondere diejenigen, die neu diagnostiziert werden und nicht für eine intensive Chemotherapie in Frage kommen, hatten bisher nur wenige Behandlungsmöglichkeiten", sagte Dr. Susan Pandya, Vice President Clinical Development und Leiterin der Abteilung Cancer Metabolism Global Development Oncology & Immuno-Oncology bei Servier. „Die heutige Zulassung von TIBSOVO in Kombination mit Azacitidin ist ein großer Fortschritt für Patienten mit neu diagnostizierter IDH1-mutierter akuter myeloischer Leukämie in den Vereinigten Staaten, und wir freuen uns darauf, unser Engagement bei den Zulassungsbehörden weltweit fortzusetzen."

Die Kombination von TIBSOVO plus Azacitidin zeigte ein Sicherheitsprofil, das mit den zuvor veröffentlichten Daten übereinstimmt. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥10 %) bei neu diagnostizierten AML-Patienten, die TIBSOVO in Kombination mit Azacitidin erhielten, waren Übelkeit, Erbrechen, QT-Verlängerung im Elektrokardiogramm, Schlaflosigkeit, Differenzierungssyndrom, Leukozytose, Hämatom, Bluthochdruck, Arthralgie, Dyspnoe und Kopfschmerzen. Die ausgewählten Laboranomalien (≥10 %) waren Leukozyten vermindert, Blutplättchen vermindert, Hämoglobin vermindert, Neutrophile vermindert, Lymphozyten erhöht, Glukose erhöht, Phosphat vermindert, Aspartat-Aminotransferase erhöht, Magnesium vermindert, alkalische Phosphatase erhöht und Kalium erhöht.

Die empfohlene Dosierung von TIBSOVO bei neu diagnostizierter IDH1-mutierter AML beträgt 500 mg einmal täglich durch orale Verabreichung.

In dem Bestreben, die von Servier Pharmaceuticals betreuten Patientengemeinschaften zu unterstützen, hat das Unternehmen vor kurzem ServierONE Patient Support Services eingeführt, ein Programm, das Patienten, denen TIBSOVO oder andere Servier-Produkte verschrieben wurden, bei der Bewältigung ihrer Krebserkrankung persönlich unterstützt. Anspruchsberechtigte Patienten haben Zugang zu finanzieller Hilfe, emotionaler Unterstützung und anderen Ressourcen. Weitere Informationen finden Sie unter: www.servierone.com.

TIBSOVOi ist in den USA auch als Monotherapie für die Behandlung von Erwachsenen mit IDH1-mutierter rezidivierter oder refraktärer AML und für Erwachsene mit neu diagnostizierter IDH1-mutierter AML zugelassen, die ≥75 Jahre alt sind oder Komorbiditäten aufweisen, die eine intensive Induktionschemotherapie ausschließen. Letztes Jahr erhielt TIBSOVO seine erste Zulassung für ein nicht-hämatologisches Malignom für Patienten mit einem zuvor behandelten IDH1-mutierten Cholangiokarzinom.

Informationen zur NCT03173248 AGILE Phase 3 AML-Studie6

Die AGILE-Studie ist eine globale, multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TIBSOVO in Kombination mit Azacitidin im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Azacitidin bei Erwachsenen mit zuvor unbehandelter IDH1-mutierter akuter myeloischer Leukämie (AML), die keine Kandidaten für eine intensive Chemotherapie sind (≥75 Jahre alt oder mit Begleiterkrankungen, die eine intensive Induktionschemotherapie ausschließen). Der primäre Endpunkt der Studie ist das ereignisfreie Überleben (EFS), definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Behandlungsversagen, dem Rückfall aus der Remission oder dem Tod aus einer beliebigen Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Ein Behandlungsversagen ist definiert als das Nichterreichen einer kompletten Remission (CR) bis zur 24. Woche.

Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehörten die CR-Rate, definiert als der Anteil der Teilnehmer, die eine CR erreichen; das Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Tod aus beliebiger Ursache; die CR- und Komplettremissionsrate mit teilweiser hämatologischer Erholung (CRh), definiert als der Anteil der Teilnehmer, die eine CR oder CRh erreichen; und objektive Ansprechrate (ORR), definiert als die Rate von CR, CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) (einschließlich CR mit unvollständiger Thrombozytenerholung [CRp]), partieller Remission (PR) und morphologischem leukämiefreiem Zustand (MLFS).

Informationen zu akute myeloische Leukämie

Die akute myeloische Leukämie (AML), eine Krebserkrankung des Blutes und des Knochenmarks, die sich durch ein schnelles Fortschreiten der Krankheit auszeichnet, ist die häufigste akute Leukämie bei Erwachsenen. In den USA treten jedes Jahr etwa 20.000 neue Fälle auf, in Europa 43.000 Fälle.2,3 Die Häufigkeit der AML nimmt mit dem Alter deutlich zu, und das Durchschnittsalter bei der Diagnose liegt bei 68 Jahren.2 Die Fünf-Jahres-Überlebensrate beträgt etwa 29,5 %.2 Bei 6 bis 10 Prozent der AML-Patienten blockiert das mutierte Enzym IDH1 die normale Differenzierung der Blutstammzellen und trägt so zur Entstehung einer akuten Leukämie bei.5

Quellennachweise

1. FDA, Onkologische Echtzeitprüfung. https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/real-time-oncology-review-pilot-program (https://c212.net/c/link/?t=0&;l=de&o=3548616-1&h=2299177950&u=https%3A%2F%2Fc212.net%2Fc%2Flink%2F%3Ft%3D0%26l%3Den%26o%3D3548616-1%26h%3D911687274%26u%3Dhttps%253A%252F%252Fwww.fda.gov%252Fabout-fda%252Foncology-center-excellence%252Freal-time-oncology-review-pilot-program%26a%3Dhttps%253A%252F%252Fwww.fda.gov%252Fabout-fda%252Foncology-center-excellence%252Freal-time-oncology-review-pilot-program&a=https%3A%2F%2Fwww.fda.gov%2Fabout-fda%2Foncology-center-excellence%2Freal-time-oncology-review-pilot-program) , Aufgerufen im April 2022.
2. Daten hinterlegt. Servier. 26. Januar 2022.
3. National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Akute myeloische Leukämie (AML). https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html. (https://c212.net/c/link/?t=0&;l=de&o=3548616-1&h=4245648433&u=https%3A%2F%2Fc212.net%2Fc%2Flink%2F%3Ft%3D0%26l%3Den%26o%3D3548616-1%26h%3D4087318352%26u%3Dhttps%253A%252F%252Fseer.cancer.gov%252Fstatfacts%252Fhtml%252Famyl.html%26a%3Dhttps%253A%252F%252Fseer.cancer.gov%252Fstatfacts%252Fhtml%252Famyl.html.&a=https%3A%2F%2Fseer.cancer.gov%2Fstatfacts%2Fhtml%2Famyl.html.) Aufgerufen im April 2022.
4. American Cancer Society. Wichtige Statistiken für Akute Myeloische Leukämie (AML). https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/key-statistics.html(https://c212.net/c/link/?t=0&;l=de&o=3548616-1&h=1709673106&u=https%3A%2F%2Fc212.net%2Fc%2Flink%2F%3Ft%3D0%26l%3Den%26o%3D3548616-1%26h%3D2214471184%26u%3Dhttps%253A%252F%252Fwww.cancer.org%252Fcancer%252Facute-myeloid-leukemia%252Fabout%252Fkey-statistics.html%26a%3Dhttps%253A%252F%252Fwww.cancer.org%252Fcancer%252Facute-myeloid-leukemia%252Fabout%252Fkey-statistics.html&a=https%3A%2F%2Fwww.cancer.org%2Fcancer%2Facute-myeloid-leukemia%2Fabout%2Fkey-statistics.html) . Aufgerufen im April 2022.
5. DiNardo C. Dauerhafte Remissionen durch Ivosidenib bei IDH1-mutierter rezidivierter oder refraktärer AML. New England Journal of Medicine. 2018; 378:2386-98. Aufgerufen im April 2022.