Menarini / Radius Health

Als Teil des Antrags haben die Unternehmen bei der FDA eine vorrangige Prüfung beantragt. Wenn die Vorrangsprüfung gewährt wird, gehen die Unternehmen davon aus, dass die FDA eine 8-monatige Prüfung durchführt, die eine 6-monatige Vorrangprüfung beinhaltet.

Der NDA-Antrag basiert auf positiven Phase-3-Daten der EMERALD-Studie, die bereits am 20. Oktober 2021 angekündigt wurde. EMERALD hat beide primären Endpunkte erreicht, nämlich das progressionsfreie Überleben (PFS) in der Gesamtpopulation und das PFS in der Untergruppe mit Östrogenrezeptor-1-Mutation (ESR1) im Vergleich zur Standardtherapie (SoC) mit den Optionen Fulvestrant oder einem Aromatasehemmer.

Elacestrant ist der erste und derzeit einzige oral einzunehmende SERD, der in einer zulassungsrelevanten Studie zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem ER+/HER2- Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen und Männern positive Topline-Ergebnisse gezeigt hat. Bemerkenswert ist, dass diese Ergebnisse zeigen, dass Elacestrant auch bei Patientinnen wirksam ist, deren Tumoren eine ESR1-Mutation aufweisen, einen der wichtigsten Resistenzmechanismen, der sich in späteren Behandlungslinien von metastasiertem Brustkrebs entwickelt.

Nach Abschluss von EMERALD wurden die Daten der Studie am 8. Dezember 2021 auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) vorgestellt, am 18. Mai 2022 im Journal of Clinical Oncology (JCO) veröffentlicht und weitere Teilanalysen wurden am 6. Juni 2022 auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt.

Elcin Barker Ergun, CEO von Menarini, kommentierte: „Wir freuen uns über das Potenzial von Elacestrant für die Behandlung von Patientinnen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem ER+/HER2-Brustkrebs, der etwa 70 % der Brustkrebsfälle ausmacht und für den es nach wie vor einen erheblichen medizinischen Bedarf gibt." Barker Ergun fügte hinzu: „Elacestrant hat eine statistisch signifikante Wirksamkeit gegenüber den derzeitigen Standardmedikamenten gezeigt, sowohl in der Gesamtbevölkerung als auch bei Patientinnen, deren Tumore eine ESR1-Mutation aufweisen, einen der am schwierigsten zu behandelnden Mechanismen der erworbenen Resistenz, die sich in späteren Stadien von metastasiertem/fortgeschrittenem Brustkrebs entwickelt."

Chhaya Shah, stellvertretende Leiterin der Abteilung für klinische und regulatorische Angelegenheiten bei Radius, kommentierte: „Wir haben die EMERALD-Studie in einer qualitativ hochwertigen Weise aufgenommen und abgeschlossen, positive Topline-Ergebnisse geliefert und die Einreichung des NDA bei der FDA vorbereitet. Die Einreichung ist ein bedeutender Meilenstein für beide Unternehmen, und wir schätzen die starke, gemeinsame Anstrengung der vielen hart arbeitenden Mitarbeiter von Radius und Menarini, der Prüfärzte, der Patienten und ihrer Familien. Gemeinsam freuen wir uns darauf, Elacestrant voranzubringen und den Patienten die Möglichkeit zu geben, davon zu profitieren."

Nassir Habboubi, Weltweiter Leiter der Pharmaforschung und -entwicklung der Menarini Group, fügte hinzu: „Die Teams von Menarini und Radius haben seit Beginn unserer Partnerschaft im Juli 2020 hervorragende Arbeit geleistet." Habboubi fuhr fort: „Wir planen, Elacestrant in früheren Behandlungslinien, in Kombinationsversuchen und bei metastasiertem Brustkrebs zu testen, der in das Gehirn metastasiert hat. Diese Details werden wir im Laufe des 2. Quartals 2022 und 1. Quartals 2023 bekannt geben."

Mit der Einreichung der NDA, basierend auf der ursprünglichen Vereinbarung der Unternehmen, übernimmt Menarini die Aktivitäten und wird für die Registrierung und Vermarktung verantwortlich sein. Menarini plant, seine hundertprozentige Tochtergesellschaft in den USA, Stemline Therapeutics, mit der Vermarktung von Elacestrant zu beauftragen, falls die FDA die Zulassung erteilt.

Informationen zur Elacestrant (RAD1901) und die Phase-III-Studie EMERALD

Elacestrant ist ein selektiver Östrogenrezeptor-Degradierer (SERD), der an die Menarini-Gruppe auslizenziert wurde und für den potenziellen Einsatz als einmal täglich einzunehmende orale Behandlung bei Patientinnen mit ER+/ HER2-fortgeschrittenem Brustkrebs geprüft wird. Im Jahr 2018 erhielt Elacestrant von der FDA den Fast-Track-Status. Präklinische Studien, die im Vorfeld von EMERALD durchgeführt wurden, deuten darauf hin, dass der Wirkstoff das Potenzial hat, als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit anderen Therapien zur Behandlung von Brustkrebs eingesetzt zu werden. Bei der Phase-III-Studie EMERALD handelt es sich um eine randomisierte, offene, aktiv-kontrollierte Studie, in der Elacestrant als Zweit- oder Drittlinien-Monotherapie bei ER+/HER2-fortgeschrittenem/metastasiertem Brustkrebs untersucht wird. An der Studie nahmen 477 Patientinnen teil, die zuvor mit einer oder zwei Linien einer endokrinen Therapie, einschließlich eines CDK 4/6-Inhibitors, behandelt worden waren. Die an der Studie teilnehmenden Patientinnen wurden nach dem Zufallsprinzip entweder mit Elacestrant oder einem zugelassenen Hormonpräparat nach Wahl des Prüfers behandelt. Der primäre Endpunkt der Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS) in der gesamten Patientinnenpopulation und bei Patientinnen mit Mutationen des Östrogenrezeptor-1-Gens (ESR1). Zu den sekundären Endpunkten gehören die Bewertung des Gesamtüberlebens (OS), der objektiven Ansprechrate (ORR) und der Dauer des Ansprechens (DOR).