Brustkrebs

• In der Gesamtpopulation verringerte Elacestrant das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit oder des Todes um 30 % im Vergleich zu SoC.
  
  
• In der mESR1-Population verringerte Elacestrant das Risiko einer Progression oder eines Todes um 45 % im Vergleich zu SoC.
  
  
• Die PFS-Rate nach 12 Monaten mit Elacestrant betrug 22,32 % gegenüber 9,42 % mit SoC in der Gesamtpopulation und 26,76 % gegenüber 8,19 % in der mESR1-Population.
  
  
• Im Vergleich zu Fulvestrant zeigte Elacestrant ein statistisch signifikantes PFS und reduzierte das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit oder des Todes um 32 % in der Gesamtpopulation und um 50 % in der mESR1-Population.
  
  
• Mit diesen Ergebnissen wurde Elacestrant der erste orale SERD, der in einer Zulassungsstudie eine höhere Wirksamkeit als Fulvestrant zeigte.
  
  
• Elacestrant wurde gut vertragen und kann bei dieser Patientinnengruppe zur Standardbehandlung werden.

Die Menarini-Gruppe und Radius Health, Inc. gaben nach den positiven Ergebnissen, die am Freitag auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) vorgestellt wurden, Einzelheiten zu den Elacestrant-Daten aus der EMERALD-Studie bekannt. Die Daten wurden als „Late Breaker" vorgestellt und von Dr. Aditya Bardia, MD, in einem Vortrag präsentiert.

Die EMERALD-Studie (NCT03778931), eine multizentrische, internationale, randomisierte, offene, kontrollierte Phase-III-Studie, untersuchte Elacestrant als Monotherapie im Vergleich zu SoC für die Behandlung von ER+/HER2-fortgeschrittenem oder mBC. An der Studie nahmen Patientinnen teil, die zuvor eine oder zwei Linien einer endokrinen Therapie (ET) erhalten hatten. Für alle Patientinnen war eine vorherige Behandlung mit einem ET plus CDK4/6-Inhibitoren vorgeschrieben. Bis zu 1 Chemotherapielinie war erlaubt.

EMERALD hat seine beiden primären Endpunkte erreicht: das progressionsfreie Überleben in der Gesamtpopulation und das PFS bei Patientinnen mit Tumoren, die eine Mutation des Östrogenrezeptors 1 aufweisen.

Dr. Aditya Bardia, MD, medizinischer Onkologe für Brusterkrankungen am Mass General Cancer Center der Harvard Medical School und leitender Prüfarzt von EMERALD, kommentierte: „Patientinnen mit vorbehandeltem ER+/HER2-Brustkrebs im fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium haben derzeit nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten, da sich eine Resistenz gegen endokrine Therapien aus früheren Behandlungslinien entwickelt hat." Dr. Bardia fuhr fort: „Elacestrant - als erster oraler SERD - hat das Potenzial, zum neuen Behandlungsstandard zu werden, wenn man seine Leistung gegenüber intramuskulärem Fulvestrant und SoC in der Gesamtpopulation und in der ESR1-Patientinnenuntergruppe betrachtet. Als orale Monotherapie wird Elacestrant den Patientinnen, ihren Familien und den Gesundheitsdienstleistern in Zukunft eine wirksame und sichere Behandlungsoption bieten."

Elcin Barker Ergun, Chief Executive Officer der Menarini Group, kommentierte: „Wir sind mit den Ergebnissen der EMERALD-Studie äußerst zufrieden. Die Daten scheinen zu zeigen, dass Elacestrant eine gut verträgliche, wirksame orale Option im Vergleich zu Fulvestrant und SoC in der 2/3-Linie für Patientinnen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs sein kann, einschließlich der Patientinnen mit einem Tumor, der ESR1-Mutationen aufweist, eine der am schwierigsten zu behandelnden Untergruppen bei solchen Krebserkrankungen. Angesichts der positiven Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse planen wir, die Zulassungsanträge in den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union im Jahr 2022 einzureichen, und wir danken allen Patientinnen, ihren Familien und medizinischen Fachkräften für ihre Teilnahme an dieser wichtigen klinischen Studie."

Menarini plant die Durchführung von Kombinationsstudien und die Aufnahme von Aktivitäten in neuen Therapielinien, wie z.B. der adjuvanten Behandlung, um den größten ungedeckten Bedarf bei ER+/HER2-Patientinnen zu decken. Im Jahr 2018 erhielt Elacestrant von der FDA den Fast-Track-Status.

Ergebnisse der Studie:

Alle Patientinnen mussten mit CDK 4/6-Inhibitoren behandelt werden. Außerdem zeigten die Merkmale der Patientinnenpopulation, dass 69,4 % der Patientinnen viszerale Metastasen aufwiesen und 22,2 % eine Chemotherapie erhielten. EMERALD erreichte beide primären Endpunkte, die das PFS von Elacestrant als Monotherapie im Vergleich zu SoC in der Gesamt- und mESR1-Population maßen:

Gesamtpopulation - Verringerung des Risikos einer Progression oder des Todes im Vergleich zu SoC um 30 % (HR=0,697 [95 % CI: 0.552, 0.880]; P=0.0018) - Verlängerung des medianen PFS um 2,79 Monate gegenüber einem SoC von 1,91 - Nach 12 Monaten lag die Wahrscheinlichkeit für PFS bei 22,3 % (95 % CI: 15.2 %, 29,4 %) mit Elacestrant vs. 9,4 % (95 % CI: 4.0 %, 14,8 %) mit SoC - Im Vergleich zu Fulvestrant verringerte Elacestrant das Risiko einer Progression oder eines Todes um 32 % (HR=0,684 [95 % CI: 0.521, 0.897]; P=0.0049)
ESR1-Mutationspopulation - Verringerung des Risikos einer Progression oder des Todes im Vergleich zu SoC um 45 % (HR=0,546 [95 % CI: 0.387, 0.768]; P=0.0005) - Verlängerung des medianen PFS um 3,78 Monate gegenüber einem SoC von 1,87 - Nach 12 Monaten lag die Wahrscheinlichkeit für PFS bei 26,8 % (95 % CI: 16.2 %, 37,4 %) mit Elacestrant vs. 8,2 % (95 % CI: 1.3 %, 15,1 %) mit SoC - Im Vergleich zu Fulvestrant verringerte Elacestrant das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit oder des Todes um 50 % (HR=0,504 [95 % CI: 0.341, 0.741]; P=0.0005)
In beiden Patientinnenpopulationen stimmten die Ergebnisse in den wichtigsten vorab spezifizierten Untergruppen, einschließlich viszeraler Metastasen, Anzahl der vorherigen Behandlungen und geografischer Region, mit dem Gesamtergebnis überein
Ein wichtiger sekundärer Endpunkt der EMERALD-Studie ist das Gesamtüberleben (OS). Eine vordefinierte Zwischenanalyse deutet auf einen Trend zugunsten von Elacestrant gegenüber SoC in beiden Patientinnengruppen hin. Die endgültige Analyse wird voraussichtlich Ende 2022 oder Anfang 2023 erfolgen.

Sicherheitsergebnisse:

Elacestrant wurde gut vertragen und wies ein ermutigendes Sicherheitsprofil auf, das dem anderer ETs entspricht:

· TEAEs, die zum Absetzen der Behandlung führten: selten sowohl in der Elacestrant- als auch in der SoC-Gruppe (6,3 % und 4,4 %)

· Die TRAE des Grades 3 und höher betrugen 7,2 % für Elacestrant und 3,1 % für SoC

· Unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 und höher für Elacestrant: Übelkeit, Erbrechen und Durchfall waren 2,5 %, 0,8 % bzw. 0 %

Eine detaillierte Auswertung der Daten ist im Gange, und es wird erwartet, dass weitere Ergebnisse in einer von Fachleuten begutachteten Zeitschrift veröffentlicht werden.

Über Elacestrant (RAD1901) und die Phase-III-Studie EMERALD

Elacestrant ist ein selektiver Östrogenrezeptor-Degradierer (SERD), der an die Menarini-Gruppe auslizenziert wurde und für den potenziellen Einsatz als einmal täglich einzunehmende orale Behandlung bei Patientinnen mit ER+/ HER2-fortgeschrittenem Brustkrebs geprüft wird. Studien, die vor EMERALD abgeschlossen wurden, deuten darauf hin, dass der Wirkstoff das Potenzial hat, als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit anderen Therapien zur Behandlung von Brustkrebs eingesetzt zu werden. Bei der Phase-III-Studie EMERALD handelt es sich um eine randomisierte, offene, aktiv-kontrollierte Studie, in der Elacestrant als Zweit- oder Drittlinien-Monotherapie bei ER+/HER2-fortgeschrittenem/metastasiertem Brustkrebs untersucht wird. An der Studie nahmen 477 Patientinnen teil, die zuvor mit einer oder zwei Linien einer endokrinen Therapie, einschließlich eines Cyclin-abhängigen Kinase (CDK) 4/6-Inhibitors, behandelt worden waren. Die an der Studie teilnehmenden Patientinnen wurden nach dem Zufallsprinzip entweder mit Elacestrant oder einem zugelassenen Hormonpräparat nach Wahl des Prüfers behandelt. Der primäre Endpunkt der Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS) in der gesamten Patientinnenpopulation und bei Patientinnen mit Mutationen des Östrogenrezeptor-1-Gens (ESR1). Zu den sekundären Endpunkten gehören die Bewertung des Gesamtüberlebens (OS), der objektiven Ansprechrate (ORR) und der Dauer des Ansprechens (DOR).