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Tumorprofilierungsstudie
Studie weist auf potenzielle Biomarkerziele bei der Therapiewahl für triple-negativen Brustkrebs (TNBC) hin
Die Biomarkerdaten, die in dieser Studie Verwendung fanden, wurden dem umfassenden Tumorprofilierungsdienst des Unternehmens, Caris Molecular Intelligence(TM), entnommen. Die Ergebnisse der Studie wurden vom Hauptverfasser, Dr. Joyce O'Shaughnessy vom Baylor Sammons Cancer Center am Donnerstag, dem 12. Dezember um 17.00 Uhr CST im Rahmen einer Posterdiskussion im Ballroom B präsentiert.
"Zwar spricht metastasierter triple-negativer Brustkrebs auf Chemotherapie an, aber es ist äußerst herausfordernd, ihn zu behandeln, da es nur sehr wenige bewährte zielgerichtete Therapien für diesen Subtyp von Krebs gibt", sagt Dr. O'Shaughnessy. "Die in dieser Studie vorgestellten Daten tragen zu dem stetig wachsenden Forschungsmaterialbestand bei, der sich der Entdeckung neuer oder bisher noch nicht in Erwägung gezogener gezielter Therapien und Strategien für TNBC-Patienten widmet."
In der Studie mit dem Titel "Comparison of Mutations and Protein Expression in Potentially Actionable Targets in 5,500 Triple Negative vs. Non-Triple Negative Breast Cancers" [Vergleich von Mutationen und Proteinexpressionen in potenziell adressierbaren Zielen bei 5.500 triple-negativen ggü. nicht triple-negativen Brustkrebsen] wurde eine umfassende Datenbank von Brustkrebstumoren (davon 35,8 % TNBC-Tumore) profiliert, um potenzielle molekulare Differenzen zwischen Subtypen festzustellen, und um mögliche krankheitsrelevante Zielmoleküle zu finden. In der Analyse wurden Mutationsanalyse, Proteinexpression und Beurteilung der Genkopienzahl verwendet und es waren Sequenzierung (Next Generation Sequencing und Sanger), Immunhistochemie (IHC), Fluoreszenz-In-Situ-Hybridisierung (FISH) und chromogene In-Situ-Hybridisierung (CISH) erforderlich, um die Ergebnisse der Studie zu erreichen.
Zu den wichtigen Erkenntnissen zählen:
- Androgenrezeptor (AR) wurde in 50 % der ER-/HER2+ Brustkrebspatienten festgestellt und in 18 % der TNBC-Patienten; dies deutet auf sein Potenzial für gezielte Therapien hin
- Fast alle AR+ Brustkrebse wiesen PIK3CA-Mutation oder PTEN-Verlust/Mutation auf; dies deutet darauf hin, dass kombinierte, gezielte AR- und PIK3CA-Therapien als mögliche Therapiestrategie ausgewertet werden sollten
- Die EGFR-Genamplifikation war in den Brustkrebstypen unterschiedlich und sollte möglicherweise als prädiktiver Marker in klinischen Studien der EGFR-Hemmertherapien berücksichtigt werden
- Multiplattform-Molekularprofilierung ist zur Identifizierung adressierbar Genom- und Proteomveränderungen in Brustkrebs mit schlechter Prognose erforderlich
"Besonders die Proteinexpressionsanalyse durch Immunhistochemie (IHC) lieferte einige klinisch wichtige Erkenntnisse für Onkologen, die TNBC-Patienten behandeln", sagt Dr. Zoran Gatalica, DSc, Executive Medical Director von Caris Life Sciences. "Für Patienten mit eingeschränkten Behandlungsoptionen und/oder aggressiven Erkrankungen, wie jene, die mit TNBC diagnostiziert wurden, ist der holistische Ansatz bei molekularem Profiling von Caris besonders wichtig, da er sowohl Genom- als auch Proteomanalysen der molekularen Veränderung des Krebses bietet."
Über Caris Molecular Intelligence(TM)
Caris Molecular Intelligence(TM) ist seit 2006 der führende Krebsprofilierungsdienst. Er wurde bereits von über 50.000 Krebspatienten mit steigender Tendenz eingesetzt. Die Dienstleistung wird von mehr als 6.000 Onkologen in mindestens 58 Ländern in Anspruch genommen und hilft, individualisierte und umsetzbare Behandlungspläne zur Verbesserung der Patientenbetreuung zu erstellen. Caris Molecular Intelligence(TM) verwendet das bei Weitem umfassendste Spektrum analytischer Technologien, die auf neuesten und belastbaren Nachweisen aufbauen - Immunhistochemie, Fluoreszenz- und chromogener In-Situ-Hybridisierung, Polymerase-Kettenreaktion und Next Generation Sequencing - mit deren Hilfe Onkologen das bisher kompletteste und klinische relevanteste Profil der individuellen, mit Krebs verbundenen Biomarker eines Patienten erhalten. Im Gegensatz zu anderen kommerziell verfügbaren Tumorprofilierungsdiensten fragt Caris Molecular Intelligence(TM) die individuelle Tumorbiologie eines Patienten vollständiger ab und geht dabei über die reine DNA-Analyse hinaus. Die Dienstleistung bewertet dabei zusätzliche wichtige Faktoren wie RNA- und Proteinexpressions-Ebenen, um ein multidimensionales Tumorprofil des Patienten zu erstellen, das die komplexen biologischen Prozesse, die den Krebs eines Patienten steuern, umfassender wiedergibt und daher relevantere Angriffspunkte für die klinische Behandlung bietet.
Das multidimensionale Profil des individuellen Tumors eines Patienten wird mit den Erkenntnissen der Caris Molecular Intelligence aus seiner proprietären und branchenführenden Nachweispflege- und Bioinformatikplattform zur Identifizierung der und Berichterstattung über die klinisch relevantesten Assoziationen mit von der U.S. Food & Drug Administration zugelassenen, medikamentösen Therapieverfahren bzw. solchen, die sich in aktiven klinischen Studien in den USA befinden, abgeglichen. Die vom Caris Evidence Design Board, einem spezialisierten Team von Krebsexperten, bestehend aus 5 Dr. Phil. und 6 Ärzten geleitete Caris Molecular Intelligence Nachweis- und Bioinformatikplattform pflegt, klassifiziert und katalogisiert die Erkenntnisse und Nachweise aus allen relevanten klinischen Studien über Krebs und Krebsbiologie, die in der wissenschaftlichen und medizinischen Literatur veröffentlicht werden. Es wird dabei eine angepasste Methode für die Überprüfung von Nachweisen der U.S. Preventive Services Task Force (www.uspreventiveservicestaskforce.org) der Agency for Health Research and Quality (www.ahrq.gov) [Agentur für Gesundheitsforschung und Qualität] eingesetzt. Diese Plattform umfasst die Überprüfung von über 100.000 Veröffentlichungen und sie wird laufend erweitert. Die Caris Molecular Intelligence Nachweis- und Bioinformatikplattform stützt sich auf die zuverlässigsten, ihren Qualitätsstandards entsprechenden Nachweise, und kann derzeit mit dem multidimensionalen Ansatz für Tumorprofilierung von Caris therapeutische Anleitungen für bis zu 43 Arzneimittelkombinationen bieten, weit mehr also, als die nur 12, die mithilfe von Next Generation Sequencing möglich sind. Diese Plattform stellt das Profil und die Ergebnisse in einem einfach zu verwendenden Bericht elektronisch bereit. Dieser Bericht bietet den Onkologen Zugang zu den zugrunde liegenden Nachweisen und ermöglicht es ihnen damit, maßgeschneiderte Behandlungspläne für jeden einzelnen Patienten zu entwickeln. Weitere Informationen über Caris Molecular Intelligence(TM) finden Sie auf www.carismolecularintelligence.com
Über Caris Life Sciences
Caris Life Sciences ist ein führendes biowissenschaftliches Unternehmen, das sich der Umsetzung personalisierter Medizin verschrieben hat. Als erster kommerzieller Anbieter im Bereich der umfassenden Molekularprofilierung für die Onkologie ist Caris Molecular Intelligence(TM) ein Vorreiter in der Branche mit mehr als 50.000 bereits erstellten Patientenprofilen, die ständig zunehmen. Molecular Intelligence wird von fast 6.000 Onkologen in 58 Ländern eingesetzt und gleicht molekulare Daten aus dem Tumor eines Patienten mit Biomarker- und Arzneimittelverbindungen ab, die aus der klinischen Literatur über Krebs stammen. Unter Verwendung verschiedener modernster Technologien von höchster klinischer Relevanz stellt Caris Onkologen die klinisch am besten verwertbaren Informationen zur Verfügung, die diese dann für eine personalisierte Behandlung ihrer Krebspatienten nutzen können. Dieser Multitechnologieansatz erlaubt es Caris, therapeutische Anleitungen für 43 Arzneimittelkombinationen vorzuschlagen, verglichen mit nur 12, die mithilfe von Next Generation Sequencing gefunden werden können. Das Unternehmen entwickelt ebenfalls eine Reihe von Bluttests, die auf seiner proprietären Carisome® Plattform aufbauen, einer revolutionärer blutbasierten Prüftechnik für die Diagnose, Prognose und Theranose von Krebs und anderen komplexen Erkrankungen. Caris Life Sciences hat seinen Unternehmenssitz in Irving, Texas, und bietet seine Dienste in den gesamten USA, Europa, Australien und in anderen internationalen Märkten an. Weitere Informationen finden Sie auf www.carislifesciences.com/